Predators correspond à la suite de Predator (1987) et de Predator 2 (1990), mais ignore totalement le détour fait par Alien vs. Predator (2004) ou encore Alien vs. Predator: Survival of the Fittest (2007). Le pitch basique du film a été conçu par Robert Rodriguez en 1994 lorsqu'il travaillait sur Desperado (1995). Il présenta une première version à la 20th Century Fox, mais ils la refusèrent car le budget nécessaire était trop important. Quinze ans plus tard néanmoins, le studio changea d'avis et décida d'utiliser le script qui fut alors légèrement réécrit.